在她職業生涯的早期,她參加了「第二屆亞洲遊戲展小姐競選」並贏得了冠軍。
此後,她還曾參加了節目《美女廚房2之美少女廚神》,並成為了新8模的一員,是周秀娜的師妹。
新8模是指八位新晉美女模特,她們是余曉彤、王嘉麗、徐烷珊、馬卓寧、黃雪瑩、江怡、陳靜儀和何佩瑜。
在這些美女中,何佩瑜的天賦和條件最為出眾,因此引起了電影公司的注意,成功地進入了演藝圈。
她的演藝生涯以一部風月片《喜愛夜蒲》開始。
這部由錢國偉執導的香港風月電影講述了蘭桂坊夜生活的故事,儘管沒有大明星加盟,但這部小成本製作的港產片卻意外地取得了巨大成功,票房突破了一千萬大關,對於當時的香港電影市場來說,已經相當不易。
隨後,何佩瑜陸續出演了《猛鬼愛情故事》、《人約黃昏後》等電影,儘管她一直扮演配角,但她的表現備受導演和觀眾認可。2012年,她終於獲得了一部女主角的機會,出演了電影《一路向西》。
儘管這仍然是一部風月片,但她毫不猶豫地接受了這個機會,因為她渴望更多的工作機會,並且能夠擔任女主角。